目的:观察脾内直接注射携带白细胞介素12与白细胞介素2融合基因的逆转录病毒包装细胞株对肝癌细胞的生长抑制作用。方法:构建携带小鼠白细胞介素12(mIL-12)和人白细胞介素2( hIL- 2)融合基因的逆转录病毒载体GCIL12EIL2PN,转染包装细胞PA317,于不同时间对接种肝癌大鼠模型进行脾内注射(1×10E7细胞/只)治疗,观察对肝癌细胞的生长抑制作用及其对大鼠的免疫功能变化、毒性反应。结果:I L-12-IL-2融合基因治疗组中,肝癌细胞株CBRH3接种大鼠肝脏后第1、3、5、7天进行治疗的大鼠平均生存时间分别为53.3 d±3.7 d、49.3 d±4.2 d、31.0 d±2.1 d及24.3 d±1.4 d,IL-2基因治疗组分别为25.0 d±2.5 d、23.5 d±2.0 d、18.3 d±2.4 d及12.0 d±1.8d(P<0.001),IL-12基因治疗组分别为39.0 d±4.8 d、32.0d±3.9 d、23.0 d±2.5 d及19.4 d±2.1 d(P<0.001)。第1天和
第3天治疗组长期存活率(≥60 d)为30%,治疗后2个月血清mIL-12及hIL-2仍维持在较高水平。治疗后肝癌组织中浸润的淋巴细胞明显增多。结论:脾内直接注射携带mIL-12和hIL-2融合基因的逆转录包装细胞株可明显抑制肝癌细胞的生长,早期治疗优于晚期治疗。