目的:了解轮状病毒致新生鼠胆管损伤的分子机制。方法:实验共需成年雄性鼠13只,雌性鼠25只。将小鼠按每笼1只雄性与2只雌性的比例将动物分成13笼,饲养于层流室内,新生鼠出生后24-48h内将其随机分成5组,每组5窝,每窝5-8只。不同组腹腔内注射不同滴度的猴轮状病毒MMU18006,其中一组加用吡咯二硫氨基甲酯(PDTC),对照组腹腔注射相同剂量的病毒培养液。在注射病毒后5、10、15、21及28 d各处死一批动物,观察动物的体重变化及肝内外胆管的组织学改变。免疫组化法检测轮状病毒VP7抗原及NF-κB在肝内外胆管中的表达,并对NF-κB的表达进行原位杂交研究。结果:病毒注射组小鼠体重的增加明显慢于对照组。病毒注射后鼠
肝胆系统出现急慢性炎症反应,且可见肝外胆管狭窄及胆道闭锁。病毒注射组均可检测到病毒抗原。病毒注射后NF-κB的表达在蛋白质水平与mRNA水平均增高,PDTC能抑制NF-κB的表达增高并可减轻炎症反应的程度。结论:NF-κB在介导轮状病毒对新生鼠肝内外胆管损伤中有重要作用,这种作用可被PDTC所抑制。